南宫28 提供多种乐伐替尼耐药细胞株，这些细胞株根据其癌种来源进行了分类。这一研究领域活跃，特别是因为肝癌是乐伐替尼的主要适应症之一，且存在普遍的原发性耐药和获得性耐药现象。

肝癌细胞株

主要使用的耐药细胞株包括 Huh7/LR 和 Hep3B/LR。这两种细胞系是人肝癌研究的重要模型，且其耐药特性具有很高的代表性。

耐药机制分析表明，癌细胞在耐药后会激活替代信号通路进行补偿，如 c-MET 通路的上调。抑制 c-MET 可能与乐伐替尼产生协同作用，从而逆转耐药。此外，耐药株通常富含具有干细胞特性的细胞亚群（如 CD133+、CD44+），增强其自我更新能力，抵抗治疗。

耐药株还常表现出上皮-间质转化（EMT），如 E-cadherin 下调、N-cadherin 和 Vimentin 上调，增强其侵袭与转移能力。同时，肿瘤微环境的改变也可能与肿瘤相关巨噬细胞的作用有关。适用研究包括肝癌获得性耐药机制及探索联合治疗策略（如乐伐替尼与 c-MET 抑制剂的联用）。

甲状腺癌细胞株

另一个重要的耐药细胞株是 TPC-1/LR，主要用于研究甲状腺癌，尤其是 RET 重排的类型。这一模型使研究者能够探讨靶向药物的耐药机制，尽管靶点本身的变化不常见，但也是研究的方向之一。研究还集中在细胞内下游信号通路的重组上，例如 PI3K/Akt/mTOR 或 MAPK 通路的持续激活。

8505C/LR 作为高度恶性甲状腺癌的细胞模型，其耐药机制可能更加复杂。其可能涉及更激进的耐药机制，为研究提供深层次的见解。

肾癌细胞株

在肾癌方面，786-O/LR 和 ACHN/LR 是常用的细胞株。乐伐替尼与依维莫司的联合治疗在肾癌的二线治疗中应用广泛，相应的耐药性也是一个临床难题。除了 VEGF 通路的再激活外，由于与 mTOR 抑制剂联用，耐药机制可能涉及 mTOR 通路的反馈性激活。

适用研究包括肾细胞癌对乐伐替尼（特别是与 mTOR 抑制剂联用）的耐药机制。

子宫内膜癌细胞株

随着“乐伐替尼与帕博利珠单抗”的联合治疗在子宫内膜癌中的成功，其耐药模型也逐渐建立。耐药机制的研究不仅涉及乐伐替尼靶向的血管生成通路，还可能包括免疫微环境的改变。适用研究方向包括靶向-免疫联合疗法的耐药机制，揭示肿瘤与微环境的交互作用。

选择耐药株的注意事项

在选择与研究耐药株时，癌种特异性是首要考虑因素。肝癌研究建议优先选择 Huh7/LR 或 Hep3B/LR。还应关注亲本细胞的分子特征，这会影响耐药机制；以及实验室构建耐药株的方法可能导致的差异。考虑到多种耐药机制的共存，研究应从多个角度进行探索，例如经典靶点的旁路激活、下游信号通路的补偿等。

总之，南宫28 的乐伐替尼耐药株是理解临床耐药问题和开发新疗法的关键工具。选用时需紧密结合具体的研究目标与癌种，为您的研究提供最佳支持。